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利拉鲁肽固相合成方法及其在II型糖尿病治疗中的应用

利拉鲁肽的合成背景

II型糖尿病是一种全球性的慢性疾病,传统的治疗方案包括双胍类、磺脲类、α15;葡萄糖苷酶抑制剂等药物。然而,这些药物往往侧重于血糖控制,而忽略了胰岛功能的保护,导致患者β细胞功能严重衰退。利拉鲁肽作为新型GLP-1类似物,已被证明能有效刺激胰岛β细胞的增殖和分化,抑制其凋亡,从而显著缓解糖尿病病情。


利拉鲁肽的分子结构与特点

利拉鲁肽的分子结构与天然GLP-1(7-37)序列有95%的同源性,其氨基酸序列为:His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys*(gGlu-棕榈酸)-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly。与GLP-1(7-37)不同的是,利拉鲁肽在第34位赖氨酸被精氨酸取代,第26位赖氨酸上增加了一个由g谷氨酸连接的16碳棕榈酰脂肪酸侧链,使其在体内与血浆白蛋白结合后形成可逆的药物-白蛋白复合体,显著延长了药物的半衰期,达到13小时。


利拉鲁肽的固相合成方法

利拉鲁肽的固相合成方法包括以下步骤:

1. 选择Fmoc-Gly-Wang树脂,按照利拉鲁肽的氨基酸序列从第二个精氨酸开始到第31个组氨酸逐步偶联。
2. 使用1%TFA选择脱除赖氨酸上的Mtt/Mmt保护基。
3. 在侧链上依次偶联一个g-谷氨酸和棕榈酸。
4. TFA切割树脂得到利拉鲁肽粗品,并通过制备型液相纯化、冻干得到纯品。

该方法采用Fmoc-Lys(Mtt)-OH或Fmoc-Lys(Mmt)-OH作为原料,能够有效避免使用重金属催化剂,简化了合成步骤并降低了成本


优化后的合成路线

在优化后的合成路线中,所有Fmoc保护的氨基酸原料均采用单一试剂,缩合反应使用HOBt/DIC或Cl-HOBt/DIC作为缩合剂,溶剂为DMF。通过逐步偶联和脱保护,最终得到利拉鲁肽粗品。TFA切割后,通过半制备型高效液相色谱进行纯化,冷冻干燥得到高纯度的利拉鲁肽产品。


利拉鲁肽生产厂家的优势

作为利拉鲁肽的生产厂家,我们具备先进的合成技术和高效的工业化生产能力。利拉鲁肽工厂采用固相合成工艺,显著减少了副反应和废液处理问题,降低了生产成本。同时,利拉鲁肽生产厂专注于高质量产品的研发和生产,确保产品的纯度和生物活性。


利拉鲁肽在医药领域的应用

利拉鲁肽作为GLP-1受体激动剂,在II型糖尿病治疗中表现出显著的临床效果。多项研究表明,利拉鲁肽不仅能有效降低血糖,还能改善胰岛功能,延缓糖尿病病情进展。其长效性和低副作用的特性使其成为糖尿病治疗中的重要药物。


公司其他服务介绍

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