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一氯·二甲基亚砜·6-羟基氧化异阿朴啡合铂(II)的合成及抗肿瘤应用

背景与意义

癌症是当今社会对人类健康构成巨大威胁的主要疾病之一,尤其是乳腺癌、宫颈癌、淋巴癌、白血病、肺癌和肝癌等恶性肿瘤。尽管医学界已经研制出多种抗肿瘤药物,但肿瘤的耐药性和药物的毒副作用仍然是亟待解决的问题。自1965年顺铂被发现具有显著抗癌活性以来,铂类抗肿瘤药物成为癌症治疗的重要方向。

氧化异阿朴啡是一类具有广泛药理活性的天然生物碱,但其天然含量较低,相关研究并不深入。近年来,科研人员通过合成氧化异阿朴啡衍生物,发现其具有显著的抗肿瘤活性。将氧化异阿朴啡与铂(II)结合形成新型配合物,不仅能够增强其药理活性,还可能克服肿瘤细胞的耐药性。


一氯·二甲基亚砜·6-羟基氧化异阿朴啡合铂(II)的合成方法

本部分介绍了一氯·二甲基亚砜·6-羟基氧化异阿朴啡合铂(II)的合成方法,包括溶液法和溶剂热法两种途径。

溶液法:首先称取相等物质的量的6-羟基氧化异阿朴啡和二氯·二(二甲基亚砜)合铂(II),溶解于极性溶剂中,混合后加入二甲基亚砜作为助溶剂。在60℃至极性溶剂的回流温度范围内反应4~48小时,浓缩除去大部分溶剂,静置析出固体,即得目标产物。极性溶剂可以是水、甲醇、乙醇、丙酮或乙腈中的一种或多种组合。

溶剂热法:将6-羟基氧化异阿朴啡和二氯·二(二甲基亚砜)合铂(II)溶解于极性溶剂中,混合后加入助溶剂二甲基亚砜,液氮冷冻后抽真空,熔封,于60~90℃条件下反应6~48小时,最终得到红棕色产物。该方法适用于高纯度、高结晶度的目标产物制备。


抗肿瘤活性研究

通过MTT法测试了一氯·二甲基亚砜·6-羟基氧化异阿朴啡合铂(II)对人体肝癌细胞HepG2、卵巢癌细胞SK-OV-3及耐药株SK-OV-3/DDP、肝癌细胞BEL-7404和膀胱癌细胞T-24的增殖抑制活性。实验结果表明,该配合物对上述肿瘤细胞株均表现出显著的抑制作用,尤其是对人卵巢癌顺铂耐药株SK-OV-3/DDP的IC50值远低于顺铂。

此外,该配合物对人正常肝细胞HL-7702的毒性较低,表明其具有较好的细胞毒性选择性,这在抗肿瘤药物开发中具有重要意义。


其他应用与工业化前景

一氯·二甲基亚砜·6-羟基氧化异阿朴啡合铂(II)不仅具有显著的抗肿瘤活性,还可能克服肿瘤细胞对顺铂的耐药性,因此在抗肿瘤药物开发中具有广阔的应用前景。我们公司作为专业的铂类抗肿瘤药物工厂,拥有成熟的合成工艺和生产设备,能够实现该配合物的规模化生产。

此外,我们公司还提供多种抗肿瘤药物生产厂家服务,包括超低温、高温、高压等特殊反应条件的中试和生产。公司自有中试车间位于安徽池州和铜陵,配备3000L、2000L、1000L、500L多功能反应釜,以及冷冻、板框、离心机、烘干等后处理设备,能够满足百公斤至数十吨级别的生产需求。

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