手性多官能化环戊烯酮是一类极具价值的有机小分子化合物，广泛应用于医药关键中间体的合成及天然产物的核心骨架构建。其中，含三氟甲基的化合物因其显著的生理活性，已成为新药开发中的重要研究对象。然而，目前在环戊烯酮侧链中引入三氟甲基的方法尚未见报道，开发一种高效且选择性优良的合成方法显得尤为重要。
传统的不对称重排反应多采用糠醇类底物，但其官能团兼容性有限，限制了其在不对称合成中的应用。为此，本文提出了一种基于呋喃烯烃、Togni试剂及芳胺类化合物的三组分氮杂-Piancatelli重排反应，成功实现了含三氟甲基的手性环戊烯酮衍生物的合成。
本方法以呋喃烯烃、Togni试剂及芳胺类化合物为底物，以一价铜（CuCl）、手性布朗斯特酸（B*H）及非手性路易斯酸（三氟甲磺酸镝，Dy(OTf)3）为组合催化剂，在氩气保护下进行反应。具体操作步骤如下：
首先，将催化剂CuCl、Dy(OTf)3及手性布朗斯特酸A1置于反应管中，抽真空干燥并用氩气置换三次。随后，在氩气保护下加入三氯甲烷作为溶剂，并将反应体系冷却至0℃。依次加入Togni试剂、芳胺衍生物及呋喃烯烃，升温至45℃并搅拌反应8-36小时。反应过程中通过薄层层析法（TLC）监测反应进度。
待反应完成后，粗产物经快速柱层析纯化，使用1,3,5-三甲氧基苯作为内标进行核磁共振（1H NMR）表征，确定产物的核磁产率及非对映选择性（dr值）。最终，通过高效液相色谱（HPLC）进行手性分析，确定对映异构体过量值（ee值）。
在反应条件的优化过程中，催化剂用量、溶剂选择及反应温度均对产物的选择性和收率产生显著影响。研究发现，CuCl、Dy(OTf)3及手性布朗斯特酸A1的最佳摩尔比分别为芳胺类化合物的5%、2%及6%。此外，三氯甲烷作为溶剂表现出良好的溶解性和反应活性，其最佳用量为0.1 mmol芳胺类化合物对应2-4 mL溶剂。
反应温度对反应速率及选择性也有重要影响。45℃的反应温度可有效促进三氟甲基自由基的生成及后续重排反应，同时避免副反应的发生。反应时间需根据底物性质进行调整，通常为8-36小时。
通过核磁共振（NMR）、高分辨质谱（HRMS）及X射线衍射等技术对合成产物进行结构确证。以(4R,5R)-4-((2-氯苯基)氨基)-5-苯基-5-(2,2,2-三氟乙基)环戊-2-烯-1-酮为例，其核磁收率为94%，分离收率为88%，对映异构体过量值高达95%。
该产物不仅可作为医药中间体用于新药开发，还可作为天然产物合成的核心骨架，具有广泛的应用前景。例如，其衍生物可用于抗肿瘤、抗病毒及抗炎药物的研发。
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