4-氨基-3-氯苯酚是一种重要的医药化工中间体，广泛应用于抗肿瘤、心血管疾病、神经疾病等药物的设计合成中。特别是在制备新型酪氨酸激酶抑制剂替沃扎尼(Tivozanib)和乐伐替尼(Lenvatinib)中，它扮演着关键角色。传统的合成方法存在反应步骤长、副产物多等问题，无法满足现代生产的高效需求。
为了解决这些问题，我们提出了一种新的合成方法。具体步骤如下：
在500mL的四口烧瓶中，加入邻氯硝基苯50g，金属催化剂0.1-0.2g，甲醇300mL，通入氢气，保持压力为0.5-0.8MPa，温度控制在60~70℃，反应5-10小时。过滤掉金属催化剂，将滤液浓缩，得到油状物。将油状物置入干净的反应瓶中，开始滴加10%的硫酸水溶液，直至搅拌均匀，升温至80~90℃，保持内温的同时，尽量控制硫酸的滴加速度。当水溶液出现微红色时，停止滴加10%稀硫酸。然后加入乙酸乙酯100mL进行萃取分层，水层弃去。乙酸乙酯层减压浓缩得到4-氨基-3-氯苯酚粗品，之后粗品经过乙醇重结晶纯化得到纯品。
与以往其他路径相比，本方法具有以下优势：
1. 反应路径短：减少了繁琐的中间步骤，生产效率显著提高。
2. 减少副产物：通过优化反应条件，减少了邻氯苯胺等副产物的生成，降低了纯化难度。
3. 高纯度高收率：HPLC纯度可达99.2%，收率高达72.0%，满足高质量生产需求。
4. 环保安全：反应过程中不易产生污染性气体，如氯化氢气体，确保生产环境的安全性和环保性。
该方法不仅适用于大规模工业化生产，还为医药化工中间体的研发提供了新的思路。通过进一步提升反应条件和设备，我们相信该技术将在未来的医药化工领域发挥更大的作用。
我们公司自有的中试车间位于安徽池州和铜陵，拥有3000L、2000L、1000L、500L多功能反应釜多套，以及多套自行研发装配的管道反应器，以及冷冻、板框、离心机、烘干等后处理设备，具备多功能反应中试条件。我们擅长的反应类型包括超低温、高温、高压、硝化、氧化、连续精馏等，数量级别从百公斤至数十吨。诚邀江浙沪研发公司合作或委托加工生产，欢迎技术人才前来中试或研发微通道工艺。
