在医药中间体生产和光电材料合成领域，含氮芳香杂环的N-甲基化反应长期依赖碘甲烷、硫酸二甲酯等高毒性试剂。这些传统甲基化试剂不仅存在选择性差、副产物多的问题，还会对操作人员健康造成严重威胁。目前国内能实现环保型甲基化试剂生产的工厂屈指可数，多数企业依然沿用落后工艺。
该技术采用乙二醇单甲醚、二缩乙二醇二甲醚等脂肪醇甲醚作为甲基源，在HBr、H2SO4等酸性物质催化下完成反应。以2-甲基苯并噻唑为例，其合成路径为：将原料与硫酸氢钠按1:2.4摩尔比混合，加入3倍体积乙二醇单甲醚，在135℃氮气保护下反应48小时，经甲醇溶解-乙醚沉析后，目标产物收率可达87%。这种连续流反应工艺特别适合需要高温高压反应条件的中间体生产。
区别于传统工艺的 indiscriminate 甲基化特性，新方法对含氮杂环表现出高度选择性。在N-戊基苯并噻唑-6-胺的甲基化实验中，仅杂环氮原子发生反应，侧链氨基保持完好，选择性达100%。这种特性使其成为制备医药关键中间体的理想选择，尤其适合需要特定位置甲基化的原料药生产厂家进行工艺升级。
反应体系兼容甲氧基丙酸乙酯、甲基苯甲醚等多种醚类试剂，反应温度窗口宽至20-160℃。对于热敏感化合物，可采用超低温反应设备在80℃以下完成转化；而需要高温活化的体系则适合配备高压反应釜的专业厂家进行规模化生产。后处理环节采用减压蒸馏（-0.09MPa）回收溶剂，使生产成本降低40%以上。
我们位于安徽池州和铜陵的中试基地配备3000L、2000L等系列反应釜，拥有超低温（-80℃）至高温（300℃）的全套反应系统，可承接：
- 硝化/氧化等危险工艺的管道反应器连续化试验
- 百公斤级医药中间体委托加工
- 微通道工艺开发与放大生产
针对含氮杂环化合物的甲基化需求，我们可提供从克级筛选到吨级放大的全过程服务，助力江浙沪研发企业实现绿色工艺转型。
